ಯುಎಸ್ಎ ದೇಶೀಯ ವಿತರಣೆ, ಕೆನಡಾ ದೇಶೀಯ ವಿತರಣೆ, ಯುರೋಪಿಯನ್ ದೇಶೀಯ ವಿತರಣೆ

AZD 3759

ರೇಟಿಂಗ್: ವರ್ಗ:

AZD-3759 ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ EGFR ಎರಡರ ಮೌಖಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ-ಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾ ಈ drug ಷಧಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ.

ಉತ್ಪನ್ನ ವಿವರಣೆ

ಮೂಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು

ಉತ್ಪನ್ನದ ಹೆಸರು AZD 3759
ಸಿಎಎಸ್ ಸಂಖ್ಯೆ 1626387-80-1
ಆಣ್ವಿಕ ಫಾರ್ಮುಲಾ C22H23ClFN5O3
ಫಾರ್ಮುಲಾ ತೂಕ 459.90
ಸಮಾನಾರ್ಥಕ (2R)-2,4-dimethyl-1-piperazinecarboxylic acid, 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl ester;

1-ಪೈಪೆರಾಜಿನೆಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ, 2,4-ಡೈಮಿಥೈಲ್-, 4 - [(3-ಕ್ಲೋರೊ -2 ಫ್ಲೋರೋಫೆನೈಲ್) ಅಮೈನೊ] -7-ಮೆಥಾಕ್ಸಿ -6-ಕ್ವಿನಜೋಲಿನೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್, (2 ಆರ್) -ಎ Z ್ಡಿ -3759 ಉಚಿತ ಆಮ್ಲ / ಬೇಸ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳು .

ಗೋಚರತೆ ಸ್ಫಟಿಕದ ಪುಡಿ
ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆ 20 under C ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಮತ್ತು ಗಾಳಿ ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಿ, ≥ 2 ವರ್ಷಗಳು

 

AZD 3759 ವಿವರಣೆ

AZD 3759 ಎಂಬುದು ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಜಿಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೆದುಳಿನ ನುಗ್ಗುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ (ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ಗಳು; ಐಸಿ 50 ಗಳು = 0.3, 0.2, ಮತ್ತು 0.2 ಎನ್ಎಂ ಕಾಡು-ಪ್ರಕಾರ, ಎಲ್ 858 ಆರ್-ರೂಪಾಂತರಿತ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ 19 ಅಳಿಸುವಿಕೆ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ) .ಇದು 115 ಇತರ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಇಜಿಎಫ್‌ಆರ್‌ಗಾಗಿ ಆಯ್ದವಾಗಿದೆ, ಇದು 50 μM ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ <1% ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. AZD 3579 ಎಲ್ 858 ಆರ್-ರೂಪಾಂತರಿತ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ 19 ಅಳಿಸುವಿಕೆ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ H3255 ಮತ್ತು ಪಿಸಿ -9 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಕ್ರಮವಾಗಿ GI50s = 7.7 ಮತ್ತು 7.0 nM) ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ (ಜಿಐ 838 =) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಎಚ್ 50 ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. 21,556 ಎನ್ಎಂ). AZD 3759 ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು 78% ರಷ್ಟು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಪಿಸಿ -7.5 ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 15 ಮತ್ತು 9 mg / kg, po ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.

 

AZD 3759 ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ

AZD-3759 ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಬಲ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ (ಇಜಿಎಫ್ಆರ್) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. AZD-3759 EGFR ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು EGFR ನ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್-ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.

 

AZD 3759 ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್

AZD-3759 ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ EGFR ಎರಡರ ಮೌಖಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ-ಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾ ಈ drug ಷಧಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. AZD-3759 ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಗೆ ಭೇದಿಸಬಲ್ಲದು ಮತ್ತು ಇದು NSCLC ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಯಿತು. AZD-3759 ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಂತ 1 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ.

 

♦ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ

H3255 (L858R) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, AZD3759 50 nM ನ IC7.2 ನೊಂದಿಗೆ EGFR ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. AZD3759 ಪಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ರೂಪಾಂತರ-ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪಿಸಿ -9 ಮತ್ತು ಎಚ್ 3255 ಐಸಿ 50 ಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 7.7 ಎನ್ಎಂ ಮತ್ತು 7 ಎನ್ಎಂನ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಚ್ 838 ಕೋಶಗಳ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಮೋ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

 

V ವಿವೋದಲ್ಲಿ

AZD3759 ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಂಕಿ ಮೆದುಳಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಭೇದಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪಿಸಿ -9 (ಎಕ್ಸಾನ್ 19 ಡೆಲ್) ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಎ Z ಡ್ಡಿ 3759 (15 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ) ಗಮನಾರ್ಹ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಆಂಟಿಟ್ಯುಮರ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.

 

AZD 3759 ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಎಚ್ಚರಿಕೆ

AZD 3759 ಒಂದು ರೀತಿಯ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ, ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಅಥವಾ ಎಫ್‌ಜಿಎಫ್ಆರ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ದೃಷ್ಟಿ ತೀಕ್ಷ್ಣತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಸ್ಥಗಿತದ ನಂತರ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಕೆಲವು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಅಂತಹ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸದೆ ಬಿಡುತ್ತಾರೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನೇತ್ರಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರು ದೃಷ್ಟಿ ಮೋಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅಂತಹ ಏಜೆಂಟರೊಂದಿಗೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಯೋಜಿಸುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ನೀಡಬೇಕು. ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮುಗಿದ ನಂತರ ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳು ಬಹುಶಃ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವೈದ್ಯರು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕು.

 

ರೆಫರೆನ್ಸ್

[1] g ೆಂಗ್ ಕ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ AZD3759, ಪ್ರಬಲ, ಮೌಖಿಕ ಸಕ್ರಿಯ, ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲ-ಪೆನೆಟ್ರಾಂಟ್, ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್. ಜೆ ಮೆಡ್ ಕೆಮ್. 2015 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 22; 58 (20): 8200-15.

[2] ವಾಂಗ್ ಎಸ್, ou ೌ ವೈ, ಗೆಂಗ್ ಪಿ, ಜಾಂಗ್ ಕ್ಯೂ, ವೆನ್ ಸಿ. ಇಮಾಟಿನಿಬ್ ನಡುವಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೊರಾಫೆನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಸಂವಹನ ಅಧ್ಯಯನ. ಲ್ಯಾಟ್ ಆಮ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮ್ 2014; 33: 1723–7.

[3] ಚೆನ್ ಡಿಎಕ್ಸ್, ಗೆಂಗ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು ದ್ರವ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಡುಲೋಕ್ಸೆಟೈನ್‌ನ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನ. ಲ್ಯಾಟ್ ಆಮ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮ್ 2015; 34: 2078–83.

[4] Y ೌ ವೈ, ವಾಂಗ್ ಎಸ್, ಗೆಂಗ್ ಪಿ, ಜಾಂಗ್ ಕ್ಯೂ, ಮಾ ಜೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಏಕ ಮತ್ತು ಸಹ-ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಲ್ಯಾಪಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ ನಡುವಿನ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ. ಲ್ಯಾಟ್ ಆಮ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮ್ 2014; 33: 1718–22.

[5] ಲಿ ಎಕ್ಸ್, ವಾಂಗ್ ವೈ, ವಾಂಗ್ ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು ಎಜಿಡಿ 3759 ರ ವರ್ಧಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಿಂದ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮೇಲಿನ ವಿಕಿರಣ. ಇಂಟ್ ಜೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ 2018; 143: 212-24.

[6] ಯಾಂಗ್ Z ಡ್, ಗುವೊ ಕ್ಯೂ, ವಾಂಗ್ ವೈ ಮತ್ತು ಇತರರು AZD3759, ಸಿಬಿಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಎನ್‌ಎಸ್‌ಸಿಎಲ್‌ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬಿಬಿಬಿ-ನುಗ್ಗುವ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ. ಸೈ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಮೆಡ್ 2016; 8: 368 ರಾ 172.